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《女皇撞到正》以自小在儿童之家成长的美琪（周秀娜饰）的故事开始。她在三十岁任职酒店高层，惟为人冷漠。正当跟男友结婚在即时，一天其职位与男友却被下属Michelle（卢觅雪饰）抢去。当她正值人生低点时，

　　相依为命的母女俩余春天（毛舜筠 饰）和任秋水（吴千语 饰）同为品牌内裤公司擎天的设计师，虽然她们的设计颇受欢迎，但是这家秋水舅舅Hugo（黄百鸣 饰）的公司在运营上出现了问题。关键时刻，他找到了4

　　广东人张三波（梁醒波 饰）和南方人李四宝（刘恩甲 饰）租住在同一间公寓里，两人又同样经营着洋服店，互为竞争对手关系的他们之间常常因为生意问题而产生矛盾，生活中也经常因为南北习惯的差异而爆发争吵。